遗传性出血性毛细血管扩张症发病机制
遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)和家族性肺动脉高压均为编码转化生长因子(TGF) β受体的蛋白[包括活化素受体激酶 1 (ALK 1)、内皮因子和骨形态发生蛋白 2(BMPR 2)]基因突变引起的血管系统病变。内皮细胞表面TGFⅡ型受体(如BMPR 2)在Ⅲ型受体(如内皮因子)辅助作用下,与Ⅰ型受体(如ALK 1)结合形成跨膜复合物,激活Ⅰ型受体激酶域,促进其胞内蛋白磷酸化,激活下游Smad信号,进入胞核促进基因转录,调节血管的分化和增殖。该通路中的任何组分,包括ALK 1、BMPR 2和内皮因子突变,均可能与肺动脉高压有关。根据分子遗传学机制的不同,HHT分为3型。HHT 1型通常为内皮因子基因突变所致,HHT 2型和HHT 3型分别为ALK 1和Smad 4基因突变所致。既往研究显示,HHT相关肺动脉高压主要发生于1型HHT,表现为肺动脉阻力增高,肺动脉压力增加,心输出量下降。