如何治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿?
(1)造血干细胞移植:除异基因造血干细胞移植外,尚无能根治PNH的方法。并非每例PNH均需移植,适应证为:①骨髓衰竭(Ret减低、全血细胞减少,均提示干细胞功能不良);②难治性、输血依赖性溶血性贫血;③反复危及生命的血栓栓塞事件;④<20岁的患者。
(2)输血:PNH患者因贫血常需输血。引起PNH贫血有以下原因:①CD55和(或)CD59缺乏补体依赖性破坏血细胞;②补体不依赖性红细胞被巨噬细胞破坏尤其在脾内;③骨髓衰竭造血干细胞功能障碍;④血红蛋白尿和含铁血黄素尿引起缺铁性贫血;⑤骨髓代偿性红系增生相对性叶酸缺乏。
(3)控制PNH的溶血:主要抗补体介导的溶血。
①糖皮质激素:可直接抑制补体激活旁路,减少炎症因子激活补体,抑制单核-巨噬细胞系统破坏红细胞民,对补体依赖性和非依赖性溶血都有积极作用,适用于急性溶血发作血红蛋白尿时。泼尼松1~2 mg/(kg·d),甚至短期静脉冲注。慢性血管内溶血长期应用GC,应充分权衡其不良反应,泼尼松0.25~0.5mg/kg,每日或隔日,用药期间注意随访。病情稳定可减停GC。
②雄性激素:雄性激素不但刺激造血,也是补体抑制剂,控制慢性溶血。400mg,每日2次,病情稳定后可200 mg/d,长期应用以控制慢性溶血,可与GC合用。
③补体抑制剂:人化单克隆抗补体成分C5抗体阻断终末溶血补体复合物形成(C5~C9),可成功控制补体依赖性溶血。
④补铁:由于血红蛋白尿和含铁血黄素尿,PNH患者常缺铁。但补铁常加重溶血诱发血红蛋白尿。
⑤补叶酸:PNH为溶血性贫血,骨髓常代偿性红系增生,增加叶酸利用,每天补以叶酸5mg,足以代偿并可防止叶酸缺乏引起的溶血危象。
⑥脾脏切除:可消除非补体依赖性脾巨噬细胞对血细胞的破坏,改善溶血,但术后并发症多如感染、血栓形成等。尽可能不切脾。
⑦化疗:减少PNH克隆细胞的产生,化疗药物的骨髓毒性常致骨髓功能恢复缓解。
⑧抗氧化药物:抗氧化剂维生素E(300 mg/d)、维生素B2(300 mg/d)等可长期服用。
⑨其他治疗:碱性药物已经多不用,因为PNH细胞溶血与补体有关,与血液pH值无关。但有肉眼血红蛋白尿发作,为避免血红蛋白对肾脏损害,可用碱性药物碳酸氢钠碱化尿液,增加血红蛋白的溶解,不致形成血红蛋白管型使肾功能减退。重组促红素的应用,应视患者Epo水平而定。