砷剂治疗白血病的机制?
砷剂是通过多种机制作用于白血病细胞的。陈竺等率先应用分子技术对APL细胞系NB4进行研究发现,三氧化二砷能够有效的降低NB4细胞中bcl-2基因的表达。Bcl-2是抗凋亡基因,白血病细胞通常呈现高表达,导致细胞凋亡减少而致病。这一研究从分子角度揭示了砷剂治疗白血病的一个重要的作用机制。同时,三氧化二砷还可诱导维甲酸耐药的细胞株MR-2的凋亡,表明与维甲酸无交叉耐药。临床研究也证明,对维甲酸治疗无效的APL患者应用砷剂治疗仍然有效。低浓度的三氧化二砷还可诱导白血病细胞的分化,诱导幼稚的早幼粒细胞分化为成熟细胞。最近的研究发现,三氧化二砷能降解APL特异的融合基因产物PML/RARα融合蛋白。PML/RARα是t(15;17)易位形成的APL特征性的分子异常,被认为在APL致病中具有重要的作用。维甲酸即通过与PML/RARα竞争性作用于维甲酸受体而达到治疗的目的,三氧化二砷减少PML/RARα蛋白的含量可能相应减弱其对维甲酸受体的作用而发挥疗效。