由骨髓增生异常综合征发展来的急性白血病如何治疗?
高危组骨髓增生异常综合征(MDS),随着疾病的进展,大部分患者会发展成AL,MDS一旦转为AL,往往疗效差、预后差,中位生存期仅0.4年。此病有两个特点:一是该类患者常存在复合染色体异常,如5、7、8、21等多种染色体异常,p170、MDR阳性及bcl-2高表达等细胞生物学特性导致该病难治,白血病细胞对化疗药物不敏感,化疗疗效差;另一特点是骨髓造血组织即粒系、红系、巨核系细胞均存在着不同程度病态造血,长期全血细胞减少,对化疗耐受性差。既有白血病细胞对化疗不敏感,又有机体对化疗耐受性差,因此增加了MDS转变为AL的治疗难度。目前对MDS转变的AL治疗原则是年轻患者有HLA相配的造血干细胞供者,首选造血干细胞移植治疗。无供者中年龄在50岁以下者,给予联合化疗或强化疗,年龄在50岁以上者给予小剂量化疗。
(1)小剂量化疗:小剂量化疗药物(如Ara-C、阿克拉霉素、HHT)有诱导白血病细胞分化作用,可用于治疗本病。此方案适合于年龄偏大、骨髓增生程度偏低、有严重合并症不能接受联合化疗的患者。用法为:小剂量Ara-C 10~20 mg/(㎡·d),每日皮下注射2次,连续应用14~21天。小剂量阿克拉霉素3~14 mg/(㎡·d),7~10日为1疗程。小剂量HHT 0.5~1 mg/d,10~15天为1疗程。
(2)联合化疗:
①常规化疗:DA、HA方案以及MA、AA方案均可选用,此外HAD、HAM等方案亦可用于此病治疗,剂量同AML的治疗。
②中剂量/大剂量Ara-C(ID/HDAra-C):ID/HDAra-C单用或联合DNR、MTZ、AMSA等某种药物,此方案多用于治疗难治、复发的AML,亦可用于治疗此病,但用此方案时应联合G-CSF及强而有力支持治疗,以减少骨髓抑制造成的合并症。
(3)骨髓移植:是目前可能治疗MDS转AL的唯一方法。年龄<50岁,有HLA相匹配供者患者,应首选Allo-BMT。亦有个案病例报道,Allo-BMT治疗此病失败者,输注供者的T淋巴细胞而获CR.