多发性骨髓瘤如何治疗?
无溶骨表现、肾衰、贫血和高钙血症的患者可暂不治疗;疾病进展或有症状的骨髓瘤患者需要治疗。
(1)化疗:
①MPT(美法仑+泼尼松+沙利度胺)。
②VAD(长春新碱+阿霉素+地塞米松)。
③DT-PACE适用难治病例。
④蛋白酶体抑制剂(万珂):它特异性作用于蛋白酶体26S亚基,减少IκB的降解,抑制NF-κB的活性,减少IL-6分泌,促进多发性骨髓瘤细胞凋亡。主要副反应包括乏力、胃肠道反应、周围神经炎、血小板减少等。
⑤三氧化二砷:通过活化p21、caspase-9、引起骨髓瘤细胞凋亡,减少多发性骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的黏附,抑制黏附介导的Ⅱ-6与VEGF的分泌。一项Ⅱ期临床试验显示,与维生素C、地塞米松联合,治疗17例难治多发性骨髓瘤,总有效率41%。
⑥法尼基转移酶抑制剂:Ras基因的突变激活在初发多发性骨髓瘤中较为常见(49%~63.6%)。Ras蛋白经合成后需要一系列修饰,才能定位于细胞膜上,发挥其生物学效应,其中第一步法尼基化最为重要。法尼基转移酶催化Ras蛋白的CAAX序列法尼基化,其抑制剂有抗多发性骨髓瘤的作用。
(2)骨质破坏的治疗:二磷酸盐类药物抑制破骨细胞作用,可减轻疼痛、部分患者骨质修复。NCCN推荐有骨损害的多发性骨髓瘤均应以双磷酸盐治疗,无骨损者在一些临床试验中也可预防性使用,也用于高钙血症的治疗。长期应用双磷酸盐者应监测肾功能,3代、4代双磷酸盐偶有引起颌骨坏死的报道。
(3)自身造血干细胞移植:ASCT的对象包括初始治疗有效或达平台期的患者,补救化疗有效或达平台期的患者作为临床试验的一部分进行移植。计划在疾病进展时移植的患者可在达到最大治疗效果时提前采集造血干细胞以备用。