HLA单倍体相合造血干细胞移植治疗白血病
造血干细胞移植（HSCT）目前是治疗甚至治愈某些血液病的重要治疗方法，HLA相合是选择供者的主要依据，HLA全相合者移植的成功率高于不全相合者，且移植后发生移植物抗宿主病（GVHD）的几率及严重程度均低于不全相合者，但HLA全相合的供者仅能使约30%的患者获得治疗的机会，在我国由于国情的限制此机会更少。因而供者来源问题成为限制移植治疗的障碍。随着骨髓库的建立和完善，非血缘关系的异基因造血干细胞移植也解决了一部分病人的供者来源问题，但其概率只有1/5万～1/10万，仍有相当多的患者仍无法找到HLA全相合的合适供者，脐血造血干细胞由于数量少限制了其临床应用，HLA单倍体相合相关供体（PMRD）可使90%以上的病人获得造血干细胞移植机会，并可根据病情需要随时进行移植，使更多患者得到救治，由于单倍体供、患者之间的组织相容性的差异，使移植后可能会出现造血重建延迟，植入失败率高，GVHD发生率及严重程度高，免疫功能重建延迟，移植后严重感染的发生率及死亡率高等。随着分子生物学、免疫学等发展，目前国内外对于HLA单倍体相合造血干细胞移植进行了较深入的研究，并取得了很大的进展。
供者的选择：母婴微小嵌合理论（NIMA）显示与降低单倍型移植GVHD有关，母亲作为供者可以减少GVHD发生几率和严重程度，异基因反应性NK 细胞输入和KIR(killer cell immunoglobulin receptors)不合植入物提高移植后疗效，增加植入率，降低急性重度GVHD，减少复发率。Ruggeri等研究发现，供、受着间KIR表位不合时，5年复发的可能性是0，而相合时复发可能性高达75%，并发现同种反应性NK细胞可以通过去除受体抗原提呈细胞（antigen present cells, APC） 达到减轻GVHD的目的，这些研究结果为单倍体移植供者的选择提供了依据。
去T淋巴细胞移植：急性GVHD主要是由供者的T细胞识别受体异基因抗原而发生的免疫反应，其严重程度主要取决于HLA差异的程度，美国西雅图在80年代的临床结果显示，未去除T细胞的半相合移植中，严重的急性GVHD的发生率达75%以上，死亡率高，因而去除移植物中的T淋巴细胞，能明显降低GVHD的发生率，Ⅰ度以上aGVHD的发生率由100%降至36%，其中严重aGVHD的发生率也由92%降至19%，动物试验也有同样的结果。然而去除移植物T淋巴细胞虽然可以减少GVHD的发生及降低其严重程度，但移植后患者的总生存率并没有得到改善，T淋巴细胞去除同时伴随一些新问题的出现，移植物排斥率增加，且移植后的复发率也增高。而部分去除T淋巴细胞即可以减少GVHD的发生，又可以减低移植物排斥率和疾病复发率，最近在佩鲁贾和芝加哥会议上，认为CD3+ T细胞剂量应<2×104细胞/kg，最好<1×104细胞/kg 。
大剂量CD34+细胞移植：Reisner等认为大剂量CD34+细胞可克服HLA不全相合造成的植入失败。大剂量CD34+细胞具有“否决”效应，当CD34+细胞数大于10×106/kg以上时，能特异地杀伤自身主要组织相容性抗原复合物（MHC）Ⅰ类抗原细胞毒前体细胞，克服宿主抗移植物反应，增加植入。CD34+细胞剂量应>10×106细胞/kg，最好>20×106细胞/kg。Aversa 等应用高剂量CD34+细胞移植，结合氟达拉宾、塞替哌和ATG等，92%患者获完全植入，Ⅱ～Ⅳ度aGVHD发生率仅3.95%，1月内移植相关死亡10%⑷；Ringhoffer等观察17例HLA半相合移植者，输入CD34+细胞数为8.0（1.3～18.0）×106/kg，均稳定植入，且无Ⅱ度以上aGVHD发生。
以G-CSF动员的骨髓移植：国内纪树荃等对供者应用G-CSF动员7天后采集骨髓，GVHD预防采用环孢菌素，联合霉酚酸酯、甲氨蝶呤及抗CD25单抗，所有患者均完全植入，GVHD的发生及严重程度低，认为以G-CSF动员的骨髓中，CD34+细胞比例增加，淋巴细胞减少，有利于植入，且降低了GVHD的发生率和严重程度。等以G-CSF动员的骨髓加外周血干细胞联合移植，延长的联合免疫抑制新方案预防GVHD，即GIAC方案，取得了很好的疗效，回输CD34+细胞数为2.17×106细胞/kg，明显低于国外报道，而CD3+细胞数是国外报道的数千倍，因而推测回输的大剂量T细胞可能促进造血重建中起重要作用，Ⅱ～Ⅳ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的累积发生率分别为48.39%和12.9%，总cGVHD累积发生率为63.33%。
移植后的复发问题：移植前疾病的状态时影响复发的重要因素，在疾病的进展期或复发状态下进行移植，复发率明显增高。Aversa报道84例难治、复发患者5年无病生存率仅20%，而复发率高达60%。纪树荃等报道，在疾病进展或复发期进行移植，2年存活率约30%。对于复发病例可采用供者淋巴细胞输注（DLI）。DLI大约可使80％的CML、25％的AML、15％的ALL再次缓解。DLI可加快免疫重建，增加GVL效应，但也可能同时伴随致命性的GVHD。
