基于达沙替尼的强化方案
达沙替尼是选择性二代TKI。在单中心研究中，72个接受hyper-CVAD（HCVAD：超分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松与甲氨蝶呤和大剂量阿糖胞苷交替）和达沙替尼治疗的初诊Ph阳性ALL患者的CR率为96%，1个疗程后完全细胞遗传学反应（CCyR）率为83%，完全分子学反应(CMR)率为65%。5年生存率为46%。在首次CR期间进行allo-SCT的患者预后更佳。
基于达沙替尼的低强度方案
在EWALL-Ph-01研究中，55岁及以上的初诊Ph阳性ALL患者接受达沙替尼和低强度化疗，CR率为96%。5年预计RFS为28%，OS为36%。在复发患者中，75%具有T315I突变。值得注意的是，在接受基线测序的患者中，25%具有T315I突变。GIMEMALAL 1509研究报道了类似的结果，该研究在60例患者（中位年龄，42岁）中采用达沙替尼联合糖皮质激素进行治疗3个月，97%的患者获得了完全血液学缓解，但仅19%的患者获得了CMR。3年无病生存和OS率分别为49%和58%。多因素分析中，CMR是较好生存的独立预测因素。
基于普纳替尼的强化方案
很多Ph阳性ALL患者会出现伴T315I克隆的复发。一项针对初治Ph阳性ALL患者的2期单臂试验中，在HCVAD的基础上加用了普纳替尼（3代BCR-ABL1 TKI，抑制T315I克隆）。CR、CCyR、主要分子学反应和CMR率分别为98%、98%、97%和77%。预期3年OS为76%。14例进一步接受allo-SCT的患者结局无差异（3年生存率分别为68%和89%）。一项2期试验纳入42例接受普纳替尼及激素治疗初治Ph阳性ALL患者，CR，CCyR和CMR率分别为90%、90%和57%。12个月无事件生存（EFS）和OS率分别为60%和89%。
一项比较HCVAD-普纳替尼和HCVAD-达沙替尼的倾向性评分匹配分析提示普纳替尼结局更优：3年CMR率为82%对比65%（P=0.03）；3年EFS和OS率分别为69%对比46%（P=0.04）和83%对比56%（P=0.03）。
异基因造血干细胞移植
异基因造血干细胞移植改善了Ph阳性ALL患者的结局。目前对于第一次CR期间是否应当进行移植存在争议。分子学微小残留病灶（MRD）或许可以识别不适合allo-SCT的患者。
青少年和年轻成人ALL
研究者将15-39岁的ALL患者定义为青少年和年轻成人（AYA）ALL。一项随访13年的研究显示，对于年龄16-20岁的ALL患者，儿童方案更优（7年生存，67%对比46%；P＜0.001)，而对于40岁以上的成人ALL，儿童方案耐受性是其主要的难题。40岁以上的ALL患者在诱导治疗期间死亡风险增加10倍，因此有专家建议治疗这类患者时应去除门冬酰胺酶。
MD Anderson研究了106例接受增强ABFM（augmented Berlin-Frankfurt-Muenster）儿童方案治疗的AYA ALL患者（中位年龄为22岁）。结果显示，CR率为93%，5年生存率60%，与接受HCVAD伴或不伴美罗华方案治疗的结局相当（CR率98%，5年生存率60%）。ABFM方案组的门冬酰胺酶不良反应率更高（41%血液学毒性，11%胰腺炎，19%血栓），而HCVAD组骨髓抑制相关并发症更常见。
总体而言，儿童方案与HCVAD方案的CR率、缓解持续时间和生存结局相似。
Burkitt白血病/成熟B细胞ALL
对于成熟B细胞ALL，化疗基础上联合美罗华可提高治愈率。一项3期随机试验对比了单用化疗（n=129）及化疗联合美罗华（n=128）的疗效。结果显示，加用美罗华可改善3年EFS（75% vs 62%，P=0.02）及OS（83% vs 70%；P=0.01）。
CD20阳性Pre-B ALL
在初诊Ph阴性、CD20阳性的ALL患者中，美罗华联合HCVAD对60岁以下的患者可改善3年CR持续时间（70% vs 38%；P<0.001）和生存率（75% vs 47%; P =0.003）。
T细胞ALL
与B细胞ALL方案相似，奈拉滨是一种脱氧鸟苷类似物，在T细胞ALL中有显著的活性。MD Anderson研究了40例初诊T-ALL患者和26例T淋巴母细胞淋巴瘤患者，在巩固中或巩固后加入奈拉滨，3年预计生存率为65%。对于ETP和成熟T-ALL，3年预计生存率分别为38%和70%。对于成人ETP-ALL，在首次CR期间应考虑allo-SCT。
老年Ph阴性ALL
对于老年ALL（年龄＞55-60岁），强化疗可带来80%的CR率，但其毒性反应不可耐受。三分之一获得CR的患者可能死于骨髓抑制相关的并发症。长期治愈率是15-20%。在727例接受治疗的老年患者（＞65岁；2007-2012，Medicare系统）中，中位生存为10个月。
在一项2期研究中，52例初诊Ph阴性患者（中位年龄69岁，范围60-79岁）接受了inotuzumab联合低强度mini-hyper-CVD治疗。反应率为98%（CR率85%），所有CR的患者MRD均转阴。2年CR持续和生存率分别为81%和66%。该反应率高于历史队列中接受HCVAD伴或不伴利妥昔单抗方案治疗者。
微小残留病灶（MRD）监测的重要性
诱导后MRD阳性是成人及儿童化疗难治的独立预后因素。大多研究者一致同意监测患者CR时、3个月及此后每3-6个月的MRD。
一项纳入13637例儿童和成人ALL患者的meta分析确定了MRD阴性状态的重要性。获得MRD阴性儿童ALL患者的EFS HR为0.23，成人ALL患者为0.28，OS的HR分别为0.28和0.28。MRD应作为治疗早期有效性的判断指标。
挽救治疗
复发后的总体反应率约为25%-50%。细胞毒化疗在第一次挽救治疗中可带来30%-40%的CR率，在晚期挽救治疗中则仅为10%-20%。仅有少数患者可桥接allo-SCT。
抗CD19双特异性T细胞抗体：Blinatumomab
CD19广泛表达与前体和成熟B-ALL白血病原始细胞表面。Blinatumomab是第一个双特异性T细胞参与的抗体构建体，使宿主T细胞靶向攻击表达表面抗原的癌症细胞。
微小残留病灶
在Gökbuget等的一项研究中，113例CR伴MRD阳性的ALL患者中约78%的患者在1个疗程治疗后MRD转阴，80%的患者在2个疗程治疗后转阴。中位随访29个月，中位OS为36.5个月，RFS为18.9个月。达到MRD阴性患者的中位OS为38.9个月，而MRD持续阳性者为12.5个月。基于以上数据，FDA批准了blinatumomab用于MRD阳性ALL患者的治疗。
复发或难治Ph阴性ALL患者
一项纳入400例难治或复发Ph阴性ALL患者的3期试验（TOWER研究）中，按照2:1患者被随机分配至blinatumomab组（n=271）或标准治疗组（n=134），缓解率分别为44%和25%（P<0.001）。Blinatumomab可延长生存，中位OS为7.7个月 vs 4.0个月。各组共24%的患者接受了allo-SCT。
复发或难治Ph阳性ALL患者
一项纳入45例复发或难治Ph阳性ALL患者、评估blinatumomab的2期ALCANTARA试验中，36%的患者获得治疗反应，中位RFS和OS分别为6.7个月和7.1个月，44%的患者接受了allo-SCT。
抗CD22抗体药物偶联物：Inotuzumab Ozogamicin
CD22广泛表达于95%的前体B-ALL和Burkitt白血病细胞。Inotuzumab ozogamicin是通过免疫偶联抗CD22抗体及细胞毒复合物卡里奇霉素。在一项纳入复发ALL患者对比inotuzumab和化疗的随机试验中，inotuzumab的反应率为88%（CR率81%），标准治疗的反应率为32%（CR率29%）（P<0.001）。在获得治疗反应的患者中，MRD阴性率分别为78%和28%（P<0.001）。中位生存分别为7.7个月和6.7个月（P=0.02；HR 0.77），2年生存率分别为23%和10%。严重毒性反应主要为allo-SCT后小静脉闭塞症。
在第一次挽救治疗中，接受基于inotuzumab或blinatumomab方案治疗的患者均获得了更佳治疗结局，这对于获得MRD转阴并进一步接受allo-SCT者尤为重要。在后续挽救治疗中接受allo-SCT者则无生存优势。
嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗
CAR-T是经过基因改造后表达特异性抗体结合位点的自体T细胞，如抗CD19 CAR-T。
最初的试验纳入了59例复发或难治ALL儿童患者，并予以CAR-T治疗。结果显示，CR率为93%，预计1年EFS和OS分别为55%和79%。在一项全球性、多中心1/2期研究中，75例年龄为3-23岁（中位11岁）的患者接受治疗，治疗3个月内总体反应率为81%；所有治疗应答者均获得MRD阴性。12个月时的EFS和OS分别为50%和76%。基于此，FDA批准了该疗法用于25岁及以下难治或复发的ALL患者。近期，抗CD19 CAR-T在成人患者中的研究提示，53例患者中83%获得完全缓解，中位EFS为6.1个月，OS为12.9个月。
目前治疗所采用的自体淋巴细胞可能数量较少且难以扩增。新的技术提供了“现成”的方法，可以从健康供者获取细胞。1期剂量递增CALM研究的初步结果提示，在6例成人ALL患者中，4例在第28天获得CR伴MRD阴性。目前，研究人员正在研发靶向针对CD22及异基因脐带血来源的自然杀伤细胞的“现成”产品。
