»ùÓÚ´ïɳÌæÄáµÄÇ¿»¯·½°¸
´ïɳÌæÄáÊÇÑ¡ÔñÐÔ¶þ´úTKI¡£ÔÚµ¥ÖÐÐÄÑо¿ÖУ¬72¸ö½ÓÊÜhyper-CVAD£¨HCVAD£º³¬·Ö¸î»·Á×õ£°·¡¢³¤´ºÐ¼°¢Ã¹Ëغ͵ØÈûÃ×ËÉÓë¼×°±µûßʺʹó¼ÁÁ¿°¢ÌÇ°ûÜÕ½»Ì棩ºÍ´ïɳÌæÄáÖÎÁƵijõÕïPhÑôÐÔALL»¼ÕßµÄCRÂÊΪ96%£¬1¸öÁƳ̺óÍêȫϸ°ûÒÅ´«Ñ§·´Ó¦£¨CCyR£©ÂÊΪ83%£¬ÍêÈ«·Ö×Óѧ·´Ó¦(CMR)ÂÊΪ65%¡£5ÄêÉú´æÂÊΪ46%¡£ÔÚÊ×´ÎCRÆÚ¼ä½øÐÐallo-SCTµÄ»¼ÕßÔ¤ºó¸ü¼Ñ¡£
»ùÓÚ´ïɳÌæÄáµÄµÍÇ¿¶È·½°¸
ÔÚEWALL-Ph-01Ñо¿ÖУ¬55Ëê¼°ÒÔÉϵijõÕïPhÑôÐÔALL»¼Õß½ÓÊÜ´ïɳÌæÄáºÍµÍÇ¿¶È»¯ÁÆ£¬CRÂÊΪ96%¡£5ÄêÔ¤¼ÆRFSΪ28%£¬OSΪ36%¡£ÔÚ¸´·¢»¼ÕßÖУ¬75%¾ßÓÐT315IÍ»±ä¡£ÖµµÃ×¢ÒâµÄÊÇ£¬ÔÚ½ÓÊÜ»ùÏß²âÐòµÄ»¼ÕßÖУ¬25%¾ßÓÐT315IÍ»±ä¡£GIMEMALAL 1509Ñо¿±¨µÀÁËÀàËƵĽá¹û£¬¸ÃÑо¿ÔÚ60Àý»¼Õߣ¨ÖÐλÄêÁ䣬42Ë꣩ÖвÉÓôïɳÌæÄáÁªºÏÌÇƤÖʼ¤ËؽøÐÐÖÎÁÆ3¸öÔ£¬97%µÄ»¼Õß»ñµÃÁËÍêȫѪҺѧ»º½â£¬µ«½ö19%µÄ»¼Õß»ñµÃÁËCMR¡£3ÄêÎÞ²¡Éú´æºÍOSÂÊ·Ö±ðΪ49%ºÍ58%¡£¶àÒòËØ·ÖÎöÖУ¬CMRÊǽϺÃÉú´æµÄ¶ÀÁ¢Ô¤²âÒòËØ¡£
»ùÓÚÆÕÄÉÌæÄáµÄÇ¿»¯·½°¸
ºÜ¶àPhÑôÐÔALL»¼Õß»á³öÏÖ°éT315I¿Ë¡µÄ¸´·¢¡£Ò»ÏîÕë¶Ô³õÖÎPhÑôÐÔALL»¼ÕßµÄ2ÆÚµ¥±ÛÊÔÑéÖУ¬ÔÚHCVADµÄ»ù´¡ÉϼÓÓÃÁËÆÕÄÉÌæÄᣨ3´úBCR-ABL1 TKI£¬ÒÖÖÆT315I¿Ë¡£©¡£CR¡¢CCyR¡¢Ö÷Òª·Ö×Óѧ·´Ó¦ºÍCMRÂÊ·Ö±ðΪ98%¡¢98%¡¢97%ºÍ77%¡£Ô¤ÆÚ3ÄêOSΪ76%¡£14Àý½øÒ»²½½ÓÊÜallo-SCTµÄ»¼Õß½á¾ÖÎÞ²îÒ죨3ÄêÉú´æÂÊ·Ö±ðΪ68%ºÍ89%£©¡£Ò»Ïî2ÆÚÊÔÑéÄÉÈë42Àý½ÓÊÜÆÕÄÉÌæÄá¼°¼¤ËØÖÎÁƳõÖÎPhÑôÐÔALL»¼Õߣ¬CR£¬CCyRºÍCMRÂÊ·Ö±ðΪ90%¡¢90%ºÍ57%¡£12¸öÔÂÎÞʼþÉú´æ£¨EFS£©ºÍOSÂÊ·Ö±ðΪ60%ºÍ89%¡£
Ò»Ïî±È½ÏHCVAD-ÆÕÄÉÌæÄáºÍHCVAD-´ïɳÌæÄáµÄÇãÏòÐÔÆÀ·ÖÆ¥Åä·ÖÎöÌáʾÆÕÄÉÌæÄá½á¾Ö¸üÓÅ£º3ÄêCMRÂÊΪ82%¶Ô±È65%£¨P=0.03£©£»3ÄêEFSºÍOSÂÊ·Ö±ðΪ69%¶Ô±È46%£¨P=0.04£©ºÍ83%¶Ô±È56%£¨P=0.03£©¡£
Òì»ùÒòÔìѪ¸Éϸ°ûÒÆÖ²
Òì»ùÒòÔìѪ¸Éϸ°ûÒÆÖ²¸ÄÉÆÁËPhÑôÐÔALL»¼ÕߵĽá¾Ö¡£Ä¿Ç°¶ÔÓÚµÚÒ»´ÎCRÆÚ¼äÊÇ·ñÓ¦µ±½øÐÐÒÆÖ²´æÔÚÕùÒé¡£·Ö×Óѧ΢С²ÐÁô²¡ÔMRD£©»òÐí¿ÉÒÔʶ±ð²»ÊʺÏallo-SCTµÄ»¼Õß¡£
ÇàÉÙÄêºÍÄêÇá³ÉÈËALL
Ñо¿Õß½«15-39ËêµÄALL»¼Õ߶¨ÒåΪÇàÉÙÄêºÍÄêÇá³ÉÈË£¨AYA£©ALL¡£Ò»ÏîËæ·Ã13ÄêµÄÑо¿ÏÔʾ£¬¶ÔÓÚÄêÁä16-20ËêµÄALL»¼Õߣ¬¶ùͯ·½°¸¸üÓÅ£¨7ÄêÉú´æ£¬67%¶Ô±È46%£»P£¼0.001)£¬¶ø¶ÔÓÚ40ËêÒÔÉϵijÉÈËALL£¬¶ùͯ·½°¸ÄÍÊÜÐÔÊÇÆäÖ÷ÒªµÄÄÑÌâ¡£40ËêÒÔÉϵÄALL»¼ÕßÔÚÓÕµ¼ÖÎÁÆÆÚ¼äËÀÍö·çÏÕÔö¼Ó10±¶£¬Òò´ËÓÐר¼Ò½¨ÒéÖÎÁÆÕâÀ໼ÕßʱӦȥ³ýÃŶ¬õ£°·Ã¸¡£
MD AndersonÑо¿ÁË106Àý½ÓÊÜÔöÇ¿ABFM£¨augmented Berlin-Frankfurt-Muenster£©¶ùͯ·½°¸ÖÎÁƵÄAYA ALL»¼Õߣ¨ÖÐλÄêÁäΪ22Ë꣩¡£½á¹ûÏÔʾ£¬CRÂÊΪ93%£¬5ÄêÉú´æÂÊ60%£¬Óë½ÓÊÜHCVAD°é»ò²»°éÃÀÂÞ»ª·½°¸ÖÎÁƵĽá¾ÖÏ൱£¨CRÂÊ98%£¬5ÄêÉú´æÂÊ60%£©¡£ABFM·½°¸×éµÄÃŶ¬õ£°·Ã¸²»Á¼·´Ó¦Âʸü¸ß£¨41%ѪҺѧ¶¾ÐÔ£¬11%ÒÈÏÙÑ×£¬19%Ѫ˨£©£¬¶øHCVAD×é¹ÇËèÒÖÖÆÏà¹Ø²¢·¢Ö¢¸ü³£¼û¡£
×ÜÌå¶øÑÔ£¬¶ùͯ·½°¸ÓëHCVAD·½°¸µÄCRÂÊ¡¢»º½â³ÖÐøʱ¼äºÍÉú´æ½á¾ÖÏàËÆ¡£
Burkitt°×Ѫ²¡/³ÉÊìBϸ°ûALL
¶ÔÓÚ³ÉÊìBϸ°ûALL£¬»¯ÁÆ»ù´¡ÉÏÁªºÏÃÀÂÞ»ª¿ÉÌá¸ßÖÎÓúÂÊ¡£Ò»Ïî3ÆÚËæ»úÊÔÑé¶Ô±ÈÁ˵¥Óû¯ÁÆ£¨n=129£©¼°»¯ÁÆÁªºÏÃÀÂÞ»ª£¨n=128£©µÄÁÆЧ¡£½á¹ûÏÔʾ£¬¼ÓÓÃÃÀÂÞ»ª¿É¸ÄÉÆ3ÄêEFS£¨75% vs 62%£¬P=0.02£©¼°OS£¨83% vs 70%£»P=0.01£©¡£
CD20ÑôÐÔPre-B ALL
ÔÚ³õÕïPhÒõÐÔ¡¢CD20ÑôÐÔµÄALL»¼ÕßÖУ¬ÃÀÂÞ»ªÁªºÏHCVAD¶Ô60ËêÒÔϵĻ¼Õ߿ɸÄÉÆ3ÄêCR³ÖÐøʱ¼ä£¨70% vs 38%£»P<0.001£©ºÍÉú´æÂÊ£¨75% vs 47%; P =0.003£©¡£
Tϸ°ûALL
ÓëBϸ°ûALL·½°¸ÏàËÆ£¬ÄÎÀ±õÊÇÒ»ÖÖÍÑÑõÄñÜÕÀàËÆÎÔÚTϸ°ûALLÖÐÓÐÏÔÖøµÄ»îÐÔ¡£MD AndersonÑо¿ÁË40Àý³õÕïT-ALL»¼ÕߺÍ26ÀýTÁÜ°Íĸϸ°ûÁÜ°ÍÁö»¼Õߣ¬ÔÚ¹®¹ÌÖлò¹®¹Ìºó¼ÓÈëÄÎÀ±õ£¬3ÄêÔ¤¼ÆÉú´æÂÊΪ65%¡£¶ÔÓÚETPºÍ³ÉÊìT-ALL£¬3ÄêÔ¤¼ÆÉú´æÂÊ·Ö±ðΪ38%ºÍ70%¡£¶ÔÓÚ³ÉÈËETP-ALL£¬ÔÚÊ×´ÎCRÆÚ¼äÓ¦¿¼ÂÇallo-SCT¡£
ÀÏÄêPhÒõÐÔALL
¶ÔÓÚÀÏÄêALL£¨ÄêÁ䣾55-60Ë꣩£¬Ç¿»¯ÁÆ¿É´øÀ´80%µÄCRÂÊ£¬µ«Æ䶾ÐÔ·´Ó¦²»¿ÉÄÍÊÜ¡£Èý·ÖÖ®Ò»»ñµÃCRµÄ»¼Õß¿ÉÄÜËÀÓÚ¹ÇËèÒÖÖÆÏà¹ØµÄ²¢·¢Ö¢¡£³¤ÆÚÖÎÓúÂÊÊÇ15-20%¡£ÔÚ727Àý½ÓÊÜÖÎÁƵÄÀÏÄ껼Õߣ¨£¾65Ëꣻ2007-2012£¬Medicareϵͳ£©ÖУ¬ÖÐλÉú´æΪ10¸öÔ¡£
ÔÚÒ»Ïî2ÆÚÑо¿ÖУ¬52Àý³õÕïPhÒõÐÔ»¼Õߣ¨ÖÐλÄêÁä69Ë꣬·¶Î§60-79Ë꣩½ÓÊÜÁËinotuzumabÁªºÏµÍÇ¿¶Èmini-hyper-CVDÖÎÁÆ¡£·´Ó¦ÂÊΪ98%£¨CRÂÊ85%£©£¬ËùÓÐCRµÄ»¼ÕßMRD¾ùתÒõ¡£2ÄêCR³ÖÐøºÍÉú´æÂÊ·Ö±ðΪ81%ºÍ66%¡£¸Ã·´Ó¦ÂʸßÓÚÀúÊ·¶ÓÁÐÖнÓÊÜHCVAD°é»ò²»°éÀûÍ×Îôµ¥¿¹·½°¸ÖÎÁÆÕß¡£
΢С²ÐÁô²¡ÔMRD£©¼à²âµÄÖØÒªÐÔ
ÓÕµ¼ºóMRDÑôÐÔÊdzÉÈ˼°¶ùͯ»¯ÁÆÄÑÖεĶÀÁ¢Ô¤ºóÒòËØ¡£´ó¶àÑо¿ÕßÒ»ÖÂͬÒâ¼à²â»¼ÕßCRʱ¡¢3¸öÔ¼°´Ëºóÿ3-6¸öÔµÄMRD¡£
Ò»ÏîÄÉÈë13637Àý¶ùͯºÍ³ÉÈËALL»¼ÕßµÄmeta·ÖÎöÈ·¶¨ÁËMRDÒõÐÔ״̬µÄÖØÒªÐÔ¡£»ñµÃMRDÒõÐÔ¶ùͯALL»¼ÕßµÄEFS HRΪ0.23£¬³ÉÈËALL»¼ÕßΪ0.28£¬OSµÄHR·Ö±ðΪ0.28ºÍ0.28¡£MRDÓ¦×÷ΪÖÎÁÆÔçÆÚÓÐЧÐÔµÄÅжÏÖ¸±ê¡£
Íì¾ÈÖÎÁÆ
¸´·¢ºóµÄ×ÜÌå·´Ó¦ÂÊԼΪ25%-50%¡£Ï¸°û¶¾»¯ÁÆÔÚµÚÒ»´ÎÍì¾ÈÖÎÁÆÖпɴøÀ´30%-40%µÄCRÂÊ£¬ÔÚÍíÆÚÍì¾ÈÖÎÁÆÖÐÔò½öΪ10%-20%¡£½öÓÐÉÙÊý»¼Õß¿ÉÇŽÓallo-SCT¡£
¿¹CD19Ë«ÌØÒìÐÔTϸ°û¿¹Ì壺Blinatumomab
CD19¹ã·º±í´ïÓëÇ°ÌåºÍ³ÉÊìB-ALL°×Ѫ²¡Ôʼϸ°û±íÃæ¡£BlinatumomabÊǵÚÒ»¸öË«ÌØÒìÐÔTϸ°û²ÎÓëµÄ¿¹Ìå¹¹½¨Ì壬ʹËÞÖ÷Tϸ°û°ÐÏò¹¥»÷±í´ï±íÃ濹Եݩ֢ϸ°û¡£
΢С²ÐÁô²¡Ôî
ÔÚGökbugetµÈµÄÒ»ÏîÑо¿ÖУ¬113ÀýCR°éMRDÑôÐÔµÄALL»¼ÕßÖÐÔ¼78%µÄ»¼ÕßÔÚ1¸öÁƳÌÖÎÁƺóMRDתÒõ£¬80%µÄ»¼ÕßÔÚ2¸öÁƳÌÖÎÁƺóתÒõ¡£ÖÐλËæ·Ã29¸öÔ£¬ÖÐλOSΪ36.5¸öÔ£¬RFSΪ18.9¸öÔ¡£´ïµ½MRDÒõÐÔ»¼ÕßµÄÖÐλOSΪ38.9¸öÔ£¬¶øMRD³ÖÐøÑôÐÔÕßΪ12.5¸öÔ¡£»ùÓÚÒÔÉÏÊý¾Ý£¬FDAÅú×¼ÁËblinatumomabÓÃÓÚMRDÑôÐÔALL»¼ÕßµÄÖÎÁÆ¡£
¸´·¢»òÄÑÖÎPhÒõÐÔALL»¼Õß
Ò»ÏîÄÉÈë400ÀýÄÑÖλò¸´·¢PhÒõÐÔALL»¼ÕßµÄ3ÆÚÊÔÑ飨TOWERÑо¿£©ÖУ¬°´ÕÕ2:1»¼Õß±»Ëæ»ú·ÖÅäÖÁblinatumomab×飨n=271£©»ò±ê×¼ÖÎÁÆ×飨n=134£©£¬»º½âÂÊ·Ö±ðΪ44%ºÍ25%£¨P<0.001£©¡£Blinatumomab¿ÉÑÓ³¤Éú´æ£¬ÖÐλOSΪ7.7¸öÔ vs 4.0¸öÔ¡£¸÷×é¹²24%µÄ»¼Õß½ÓÊÜÁËallo-SCT¡£
¸´·¢»òÄÑÖÎPhÑôÐÔALL»¼Õß
Ò»ÏîÄÉÈë45Àý¸´·¢»òÄÑÖÎPhÑôÐÔALL»¼Õß¡¢ÆÀ¹ÀblinatumomabµÄ2ÆÚALCANTARAÊÔÑéÖУ¬36%µÄ»¼Õß»ñµÃÖÎÁÆ·´Ó¦£¬ÖÐλRFSºÍOS·Ö±ðΪ6.7¸öÔºÍ7.1¸öÔ£¬44%µÄ»¼Õß½ÓÊÜÁËallo-SCT¡£
¿¹CD22¿¹ÌåÒ©ÎïżÁªÎInotuzumab Ozogamicin
CD22¹ã·º±í´ïÓÚ95%µÄÇ°ÌåB-ALLºÍBurkitt°×Ѫ²¡Ï¸°û¡£Inotuzumab ozogamicinÊÇͨ¹ýÃâÒßżÁª¿¹CD22¿¹Ì弰ϸ°û¶¾¸´ºÏÎ│ÀïÆæùËØ¡£ÔÚÒ»ÏîÄÉÈ븴·¢ALL»¼Õ߶ԱÈinotuzumabºÍ»¯ÁƵÄËæ»úÊÔÑéÖУ¬inotuzumabµÄ·´Ó¦ÂÊΪ88%£¨CRÂÊ81%£©£¬±ê×¼ÖÎÁƵķ´Ó¦ÂÊΪ32%£¨CRÂÊ29%£©£¨P<0.001£©¡£ÔÚ»ñµÃÖÎÁÆ·´Ó¦µÄ»¼ÕßÖУ¬MRDÒõÐÔÂÊ·Ö±ðΪ78%ºÍ28%£¨P<0.001£©¡£ÖÐλÉú´æ·Ö±ðΪ7.7¸öÔºÍ6.7¸öÔ£¨P=0.02£»HR 0.77£©£¬2ÄêÉú´æÂÊ·Ö±ðΪ23%ºÍ10%¡£ÑÏÖض¾ÐÔ·´Ó¦Ö÷ҪΪallo-SCTºóС¾²Âö±ÕÈûÖ¢¡£
ÔÚµÚÒ»´ÎÍì¾ÈÖÎÁÆÖУ¬½ÓÊÜ»ùÓÚinotuzumab»òblinatumomab·½°¸ÖÎÁƵĻ¼Õß¾ù»ñµÃÁ˸ü¼ÑÖÎÁƽá¾Ö£¬Õâ¶ÔÓÚ»ñµÃMRDתÒõ²¢½øÒ»²½½ÓÊÜallo-SCTÕßÓÈΪÖØÒª¡£ÔÚºóÐøÍì¾ÈÖÎÁÆÖнÓÊÜallo-SCTÕßÔòÎÞÉú´æÓÅÊÆ¡£
ǶºÏ¿¹ÔÊÜÌåTϸ°û£¨CAR T£©ÖÎÁÆ
CAR-TÊǾ¹ý»ùÒò¸ÄÔìºó±í´ïÌØÒìÐÔ¿¹Ìå½áºÏλµãµÄ×ÔÌåTϸ°û£¬È翹CD19 CAR-T¡£
×î³õµÄÊÔÑéÄÉÈëÁË59Àý¸´·¢»òÄÑÖÎALL¶ùͯ»¼Õߣ¬²¢ÓèÒÔCAR-TÖÎÁÆ¡£½á¹ûÏÔʾ£¬CRÂÊΪ93%£¬Ô¤¼Æ1ÄêEFSºÍOS·Ö±ðΪ55%ºÍ79%¡£ÔÚÒ»ÏîÈ«ÇòÐÔ¡¢¶àÖÐÐÄ1/2ÆÚÑо¿ÖУ¬75ÀýÄêÁäΪ3-23Ë꣨ÖÐλ11Ë꣩µÄ»¼Õß½ÓÊÜÖÎÁÆ£¬ÖÎÁÆ3¸öÔÂÄÚ×ÜÌå·´Ó¦ÂÊΪ81%£»ËùÓÐÖÎÁÆÓ¦´ðÕß¾ù»ñµÃMRDÒõÐÔ¡£12¸öÔÂʱµÄEFSºÍOS·Ö±ðΪ50%ºÍ76%¡£»ùÓÚ´Ë£¬FDAÅú×¼Á˸ÃÁÆ·¨ÓÃÓÚ25Ëê¼°ÒÔÏÂÄÑÖλò¸´·¢µÄALL»¼Õß¡£½üÆÚ£¬¿¹CD19 CAR-TÔÚ³ÉÈË»¼ÕßÖеÄÑо¿Ìáʾ£¬53Àý»¼ÕßÖÐ83%»ñµÃÍêÈ«»º½â£¬ÖÐλEFSΪ6.1¸öÔ£¬OSΪ12.9¸öÔ¡£
Ä¿Ç°ÖÎÁÆËù²ÉÓõÄ×ÔÌåÁÜ°Íϸ°û¿ÉÄÜÊýÁ¿½ÏÉÙÇÒÄÑÒÔÀ©Ôö¡£Ðµļ¼ÊõÌṩÁË“ÏֳɔµÄ·½·¨£¬¿ÉÒÔ´Ó½¡¿µ¹©Õß»ñȡϸ°û¡£1ÆÚ¼ÁÁ¿µÝÔöCALMÑо¿µÄ³õ²½½á¹ûÌáʾ£¬ÔÚ6Àý³ÉÈËALL»¼ÕßÖУ¬4ÀýÔÚµÚ28Ìì»ñµÃCR°éMRDÒõÐÔ¡£Ä¿Ç°£¬Ñо¿ÈËÔ±ÕýÔÚÑз¢°ÐÏòÕë¶ÔCD22¼°Òì»ùÒòÆê´øѪÀ´Ô´µÄ×ÔȻɱÉËϸ°ûµÄ“Ïֳɔ²úÆ·¡£