哪些因素影响移植后造血重建?
(1)造血干细胞的质量和数量:目前认为造血干细胞质量是影响造血重建的重要因素。患者的原发病、动员前放化疗和次数及强度、动员的化疗加或不加细胞因子方案、预处理方案、预防GVHD的细胞毒性药物的应用、供受者年龄均会影响造血干祖细胞的质量。预处理后,输注的MNC/CD34+细胞数与造血重建速度明显相关。多数移植中心认同异体移植的有效植入细胞数为:单个核细胞(MNC)>2×108/Kg(患者),CD34+细胞数>2×106/kg(患者)。自体移植不需要克服异基因免疫屏障,故所需细胞数可略少,MNC>0.5×108/kg(患者)即可。
(2)受者骨髓微环境:骨髓腔中的基质细胞及胞外基质所购成的骨髓为环境不仅造成血干细胞的特理支持,且对造血干细胞的增殖分化起调节作用。许多研究表明,基质细胞生成的各种黏附因子和细胞因子对造血干细胞定位及造血干细胞归巢起重要作用。
(3)造血细胞因子的使用:造血因子主要由造血基质细胞、淋巴细胞和单核巨噬细胞产生。造血细胞集落形成受很多细胞因子调控。动物实验也表明,外源性细胞因子可加速造血免疫重建,改善植入。移植后患者使用C-CSF可以加速造血肝细胞分化、增殖,加快造血重建。
(4)移植类型:外周血造血干细胞较骨髓移植造血重建快,不增加aGVHD的发生率。由于来源广泛和淋巴细胞抗原性弱,脐血移植后,加快造血重建。
(5)晚期造血重建:部分患者移植后造血恢复顺利,植入证据明确,但晚期出现造血功能障碍,与病毒感染、某些药物如更昔洛韦的使用、严重的aGVHD及ATG等免疫抑制剂的大量使用有关。
(6)植入失败:植入失败的标准为移植后28天骨髓空虚或增生减低,全血细胞减少,ANC<(0.1~0.5)×109/L或移植后21天ANC<0.1×109/L。